《掘金创新药》由每日经济新闻联合丁香园Insight数据库共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据丁香园Insight数据库，10月18日至22日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到8家上市公司提交的13个化学新药、生物制品新药申请。

一周热点

《掘金创新药》研究员注意到，近期新冠药物研发领域捷报频传。11月4日，英国药品和保健品管理局（MHRA）宣布批准Molnupiravir上市；11月5日，辉瑞也公布其新冠小分子口服药Paxlovid的2/3期双盲对照临床试验数据，可使住院或死亡风险降低89%。

泽璟制药今年三季报数据显示，作为公司首款成功商业化的产品，甲苯磺酸多纳非尼片在上市后的三个月中贡献了接近1亿元的营收。在研发进展上，多纳非尼第二个申请上市的适应症于10月15日得到CDE受理。但与之形成对比的是，泽璟制药的股价展现出下行的趋势。

一周新药申请

本周上市公司方面，恒瑞医药（600276.SH）共申报5个临床申请；石药集团（01093.HK）申报2个临床申请；翰森制药（03692.HK）、君实生物-U（688180.SH）、中国生物制药（01177.HK）、先声药业（02096.HK）各申报1个临床申请；泽璟制药-U（688266.SH）、天士力（600535.SH）分别申报1个上市申请。

根据披露，按申请类别划分，本阶段申报类别情况如下：

一周“药”闻

君实生物PCSK9单抗昂戈瑞西单抗（研发代号：JS002）获批临床，联合PD-1特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤。这是国内首个获批临床的PCSK9+PD-1联合疗法。

恒瑞医药发布公告称，其速效胰岛素改良型新药HR011408注射液获批临床，用于成人糖尿病。目前全球仅有诺和诺德Fiasp和礼来Lyumjev两款同类药物被美国和欧洲批准用于治疗糖尿病。

通化东宝（600867，SH）两款糖尿病产品同日获批上市，分别为门冬胰岛素注射液以及西格列汀二甲双胍（II），前者属于胰岛素专项集采的品种之一。

君实生物CD39单抗JS019临床申请获CDE受理。目前全球范围内仅5家企业研发CD39单抗，均处于早期临床。

诺华的SMA基因疗法Zolgensma在国内首次提交临床申请。此前曾以212.5万美元的价格登顶全球最贵药物之首。

一周热评

1类新药多纳非尼首单开出后三个月营收近亿元，泽璟制药股价却背道而驰

近日，泽璟制药发布公告称，公司于10月15日收到国家药品监督管理局下发的国家1类新药甲苯磺酸多纳非尼片（以下简称多纳非尼）用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）适应症的新药上市申请的《受理通知书》。该适应症是继今年6月晚期肝细胞癌适应症获批上市后的第二个申请上市的适应症。

多纳非尼是泽璟制药自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。西南证券研报显示，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，具有多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

从化学结构来说，多纳非尼属于德国拜尔索拉非尼的氘代衍生物，在多纳非尼与索拉非尼头对头的临床试验中，多纳非尼在疗效和安全性上均要优于索拉非尼。但问题在于，索拉非尼已于今年2月纳入国家第四批药品集中采购，药品单价从95元下降到30元，但多纳非尼最高零售价格高达8266元/盒。并且，随着未来索拉非尼仿制药的上市，肝细胞癌用药市场的竞争还将进一步加剧。

公司管理层显然也看到了多纳非尼当下的定价困境，在公司披露的一份9月投资者关系活动记录表中，泽璟制药将联合用药作为未来开拓多纳非尼市场的途径。具体而言，目前多纳非尼已与君实生物的PD-1特瑞普利单抗联合治疗肝癌、胆管癌，与基石药业的PD-L1舒格利单抗联合治疗晚期肿瘤，与康宁杰瑞的PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合治疗包括肝癌等的晚期消化道实体瘤，与嘉和生物的PD-1单抗GB266联合治疗晚期消化道实体瘤。

《掘金创新药》研究员关注到，尽管多纳非尼的各项研究正在有序推进，泽璟制药的股价却在核心产品获批上市后展现出下行的趋势，至今（11月8日）已较高点下跌约25%。此外，多纳非尼的商业表现也与公司股价背道而驰，从6月12日开出首单到9月底，多纳非尼在三个月内贡献近1亿元收入，公司的商业化能力得到初步验证。

泽璟制药于半年报中透露，多纳非尼已于2021年7月31日通过了2021年国家医保药品目录调整的药品名单初步形式审查，公司正在积极准备后续的医保谈判工作。《掘金创新药》研究员认为，从既往肿瘤药被纳入医保的前后变化来看，多纳非尼在售价上应该有较大的下降空间，未来或也会对销售额有一定提振。但对于一线肝癌治疗这一竞争日趋激烈的市场，多纳非尼能够拿下多少份额，仍然有待市场的验证。

新冠治疗药物进入冲刺阶段，谁将笑到最后？

近期，新冠药物研发领域捷报频传。11月4日，英国药品和保健品管理局（MHRA）宣布批准Molnupiravir上市。这款药品是由默沙东和Ridgeback共同研发的核苷类似物，也是全球首个获批用于治疗轻、中度新冠成人患者的口服抗病毒药物。默沙东此前公布的III期临床数据显示，Molnupiravir能够将轻中度新冠患者的住院/死亡率降低50%。

而就在Molnupiravir正式批准上市的后一天（11月5日），辉瑞也公布其新冠小分子口服药Paxlovid的2/3期双盲对照临床试验数据，该试验针对1219名未接种疫苗的成年人展开。

试验结果显示，在症状出现后三天内接受治疗的患者中，与安慰剂组相比，Paxlovid能够使患有COVID-19的非住院高危成人的住院或死亡风险降低89%；28天时，用药组0.8%的患者住院（3/389住院，无死亡），而安慰剂组住院或死亡的患者为7.0%（27/385住院，7例死亡）。

据了解，Paxlovid的有效成分是蛋白酶抑制剂PF-07321332和低剂量ritonavir，PF-07321332可以抑制SARS-CoV-2-3CL蛋白酶活性，从而抑制新冠病毒的复制；与低剂量的ritonavir共同服用则有助于减缓PF-07321332的新陈代谢，以便延长药效。

对于Paxlovid高达89%的有效性，默沙东口服药Molnupiravir 50%的有效性“相形见绌”，这是否意味着对新冠患者来说，前者的疗效一定比后者更好？需要注意的是，单纯比较两个药物各自的临床数据并不严谨，只有经过头对头研究，才能排除因临床数据设置、入组患者情况等因素不同所造成的数据偏差。

但市场已闻风而动，截至11月5日收盘，默沙东下跌9.86%。此外，新冠疫苗企业更是因为新冠口服药物的利好消息连续两日遭遇重创，Moderna两日累计跌幅为31.49%、BioNTech下跌26.66%。

虽然Molnupiravir先行一步获批上市，但新冠治疗药物领域的市场格局还远谈不上尘埃落定。辉瑞也在公告中提及，由于试验结果显示出了压倒性的疗效，公司将停止进一步参与该研究，并计划尽快向FDA提交数据，以获得Paxlovid的紧急使用授权。据此判断，Molnupiravir或许就将在不久后面临Paxlovid的直接竞争；此外，也有部分专家认为应当探索Molnupiravir和Paxlovid联合用药的可能性，就像HIV鸡尾酒疗法，其同样是抑制RNA合成的核苷类+蛋白酶抑制剂这两种药物的混合。