近日，中国首个ARB+噻嗪样利尿剂复方降压药物——复立安®（阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片）获得国家药品监督管理局签发的药品注册证书。

复立安®用于治疗原发性高血压，为国产原研ARB/利尿剂类复方缓释制剂。阿利沙坦酯和吲达帕胺两药联用，有助降低利尿剂的低血钾和尿酸增加等不良反应，适用于盐敏感性高血压，老年和高龄老年高血压，单纯收缩期高血压，高血压合并糖尿病、肥胖或代谢综合征，慢性心力衰竭等患者。

复立安®上市后，将有针对性地覆盖不同细分领域的高血压患者，与信立坦（阿利沙坦酯片）、信超妥（沙库巴曲阿利沙坦钙片）、复立坦®（阿利沙坦酯氨氯地平片）在适用人群和相关疾病领域形成战略互补，满足更多临床需求，造福广大的患者人群。

温馨提示:阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片为处方药,须在医生的指导下使用。以下为阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片简易说明书。

【药品名称】

通用名称：阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片

英文名称：AllisartanIsoproxilandIndapamideSustained-releaseTablets

商品名：复立安^®

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【用法用量】

用法：

药片应使用足够量的水吞服，不能咀嚼。本品为包芯片，不可掰片服用。建议不与食物同时服用。

成年人：

本品推荐剂量是每日1次，每次1片。

本品适用于阿利沙坦酯240mg单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者。

在换用固定剂量复方制剂之前，建议先逐步调整单一成份的用药剂量。根据临床情况，也可以考虑从单药治疗直接换用固定剂量复方制剂治疗。

特殊人群

肾衰竭（参见【禁忌】及【注意事项】）

只有在肾功能正常或轻度受损时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。

肝功能损害（参见【禁忌】及【注意事项】）

老年人（≥65岁，≤75岁）：

老年人用药推荐剂量一般无需调整，若要增加剂量应慎重。

【禁忌】

以下患者禁用：

阿利沙坦酯

－对本品任何成份过敏者禁用。

－妊娠中末期及哺乳期间禁用。（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

吲达帕胺

—对活性成份高度敏感或对其他磺胺类药物或任一辅料过敏。

－严重肾功能衰竭（肌酐清除率小于30ml/min）。

－肝性脑病或严重肝功能受损。

－低钾血症。

【注意事项】

1. 低钠和/或血容量不足

阿利沙坦酯

极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：使用强利尿剂治疗），服用本品初期，可能出现症状性低血压。因而，在使用阿利沙坦酯之前，应先纠正低钠和/或血容量不足。

吲达帕胺

治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在高风险人群如年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁（参见【不良反应】及【药物过量】）。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。

2. 肾动脉狭窄

阿利沙坦酯

对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄（肾血管性高血压）的病例，使用影响肾素—血管紧张素系统活性的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。

3. 与刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有关的情况

阿利沙坦酯

对于肾功能依赖于RAAS活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。

4. 原发性醛固酮增多症

阿利沙坦酯

抑制RAAS的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效，因此本品不推荐用于该类患者。

5. 电解质紊乱

阿利沙坦酯

使用可影响RAAS的药品，可能引起高钾血症，尤其对于肾功能不良和/或心衰及糖尿病患者。

吲达帕胺

钾缺乏而致的低钾血症是噻嗪类和噻嗪样利尿剂导致的主要危险。低钾血症可能导致肌肉类疾病。已有横纹肌溶解症病例报道，主要是在重度低钾血症情况下。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低钾血症的发生（＜3.4mmol/l）。在这些情况下，低钾血症可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。

心电图中QT间期延长的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的尖端扭转型室性心动过速）的诱发因素。

在所有上述病例中，必须更频繁地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。

测定出低血钾后，应进行相应的纠正。如果未纠正血镁，则与低血镁浓度相关的低钾血症可能难以治疗。

已证明噻嗪类和噻嗪样利尿剂（包括吲达帕胺）可增加尿镁排泄，可能引起低镁血症（参见【药物相互作用】及【不良反应】）。

噻嗪型和噻嗪样利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。

检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

6. 血糖

吲达帕胺

在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

7. 尿酸

吲达帕胺

在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加。

8. 肝功能不全

阿利沙坦酯

肝功能不全患者应用阿利沙坦酯的剂量调整和安全性信息尚未建立。

吲达帕胺

当肝功能受损时，噻嗪样利尿剂可能引起肝性脑病，特别是在电解质紊乱的情况下。如果发生肝性脑病，应立即停用利尿剂。

9. 肾功能不全

阿利沙坦酯

肾功能不全患者应用阿利沙坦酯的剂量调整和安全性信息尚未建立。

吲达帕胺

只有当肾脏功能正常或仅轻度受损（成年人血肌酐浓度低于25 mg/L，即220 μmol/L）时，噻嗪型和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。老年人必须依据年龄、体重和性别对血肌酐进行调整。

在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于原有肾功能不全者，可能导致肾功能进一步恶化。

10. 光敏性

吲达帕胺

已有噻嗪型和噻嗪样利尿剂的光敏反应报道（参见[不良反应]）。如果治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须再次服用此利尿剂，建议保护患者体表暴露区域避免阳光或人工UVA的照射。

11. 脉络膜渗漏、急性近视和继发性闭角型青光眼

吲达帕胺

磺胺或磺胺衍生物类药物可引起特异质反应，导致脉络膜渗漏伴视野缺损、一过性近视和急性闭角型青光眼。症状包括急性发作的视力下降或眼痛，通常出现于开始给药后数小时至数周内。在未经处理的情况下，急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要处理手段是尽快停止药物摄入。如果眼内压仍无法控制，则可能需要考虑及时进行药物或手术治疗。发生急性闭角型青光眼的风险因素包括磺胺类药物或青霉素过敏史。

12. 辅料

本品含有乳糖。患有罕见的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障碍症的患者禁用此药。

13. 对驾驶和操作机器的影响

与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶，操纵机器时应小心。

14. 运动员

此药含有的活性成份可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。

15. 其他

和其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗死或卒中。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药

阿利沙坦酯

当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素—血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但阿利沙坦酯进行的动物研究已证明有胎仔及仔鼠死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注取决于肾素—血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。

吲达帕胺

在妊娠妇女中使用吲达帕胺的数据有限（少于300例妊娠结局）。在妊娠末期长期暴露于噻嗪类药物可减少母体血浆容量和子宫胎盘血流，进而可能导致胎儿-胎盘缺血和生长迟缓。作为预防，最好避免在孕期使用吲达帕胺。

哺乳期妇女用药

尚不清楚阿利沙坦酯和吲达帕胺是否经人乳分泌。

可能发生对磺胺源性药物过敏和低钾血症。不能排除对新生儿/婴儿造成风险。

吲达帕胺与噻嗪型利尿剂结构非常相近，后者与母乳喂养过程中乳汁分泌减少甚至抑制泌乳存在关联。

不应在母乳喂养期间使用本品。

【儿童用药】

阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片

尚无儿童和青少年（18岁以下）的有效性和安全性相关研究数据。

【老年用药】

阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片

在本复方制剂开展的SAL0108A103临床研究中，＜65岁受试者为242例（66.1%），复方制剂组为154例，阿利沙坦酯组88例；≥65岁受试者为124例（33.9%），复方制剂组为89例，阿利沙坦酯组35例。本复方制剂在两个年龄分类的受试者人群均展现出较单药更为明显的降压作用。老年用药（≤75岁）时无需调整剂量。

阿利沙坦酯

临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，因此，老年患者勿需因年龄而调整剂量。如患者伴有严重肝肾功能、心功能减退，用药期间应注意观察，可酌情减量。

【临床药理】

作用机制

参见【药理毒理】相关内容

药代动力学

本品为阿利沙坦酯和吲达帕胺组成的复方制剂。

阿利沙坦酯

吸收：

本品口服吸收较好，经酯水解迅速生成活性代谢产物EXP3174。EXP3174的达峰时间为1.5-2.5h，半衰期约为10h。在60mg到240mg剂量范围内，C_max与药物剂量的比例关系成立；AUC_last随剂量的增加而增加，单次口服本品60mg、120mg和240mg的EXP3174 AUC_last分别为1.33、2.62和4.43hr*mg/L；单次口服氯沙坦钾100mg，经肝脏代谢生成的EXP3174的AUC_last为4.76hr*mg/L。每日一次口服240mg时，活性代谢产物在血浆中无明显蓄积。食物会降低本品的吸收，C_max降低了38.4%，AUC_last降低了35.5%。

分布：

本品活性代谢产物与人血浆蛋白结合率大于99.7%。其在人体中的表观分布容积可达766 L。在大鼠体内进行的研究显示活性代谢产物不易通过血脑屏障。

代谢：

本品在大鼠体内迅速发生酯水解，生成活性代谢产物。在大鼠尿样中仅检测到活性代谢产物EXP3174，在粪样中主要为原形和EXP3174。在人血浆和尿液中也未检测到原形药物。

消除：

活性代谢产物的血浆表观清除率为44L/hr，肾清除率为1.4L/hr。大鼠灌胃给药后，主要以活性代谢产物形式从粪便中排泄；原形和活性代谢产物在0-120 h粪样中累积排泄率为56.9%，尿中累积排泄率为0.25%；胆汁中活性代谢产物累积排泄率为7.42%。

吲达帕胺

吸收：

释放的吲达帕胺成份能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。一次服药后12小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。吸收存在个体间的差异。

分布：

吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79％。血浆消除的半衰期为14～24小时（平均18小时）。用药7天之后血药浓度达稳态。重复给药不引起药物蓄积。

代谢：

主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的70%）和粪便（22%）排泄。

高风险人群

在肾衰竭的病人，药代动力学参数无变化。

阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片

阿利沙坦酯和吲达帕胺联合给药时，吲达帕胺的药代动力学特征未发生明显改变，EXP3174的暴露量（AUC_0-tau）较单药给药升高约44%，C_max,ss较单药升高约30%。

【药理毒理】

药理作用

阿利沙坦酯经酯酶代谢产生与氯沙坦钾经肝脏代谢产生相同的活性代谢产物EXP3174。EXP3174能与血管紧张素Ⅱ受体——AT1受体选择性结合，阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素II所产生的相应的生理作用。EXP3174不影响其它激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶II）。因此，不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。阿利沙坦酯与氯沙坦钾相比，代谢途径相对简单，不会产生氯沙坦钾经肝脏代谢产生的多种与降压疗效无关的其它代谢产物。

吲达帕胺为一种磺胺类利尿药，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液钠和氯的排泄量，从而增加排尿量、在轻度利尿时发挥降压作用。

毒理研究

遗传毒性

阿利沙坦酯Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

吲达帕胺致突变试验结果为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予阿利沙坦酯30-270mg/kg，未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和家兔经口给予阿利沙坦酯分别30-270mg/kg和15-135mg/kg，高剂量组下可见胚胎胎仔生长发育毒性，安全剂量分别为90mg/kg和<45mg/kg。大鼠围产期经口给予阿利沙坦酯270mg/kg，可见子代死亡率升高，发育迟缓。

致癌性

尚未进行阿利沙坦酯的致癌性试验。大鼠与小鼠经口给予氯沙坦钾，剂量达最大耐受剂量，连续分别105周和92周，未见肿瘤发生率升高。

吲达帕胺的致癌性试验结果为阴性。

【贮藏】

密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【包装】

聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔包装，7片/板，1板/盒，2板/盒，4板/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH07622025

【生产企业】

企业名称：深圳信立泰药业股份有限公司