近日，叮当健康旗下叮当快药正式上架高血压治疗新药信超妥(通用名：沙库巴曲缬沙坦钠片)，该药由深圳信立泰药业股份有限公司研发，于2025年5月获国家药品监督管理局批准上市。

　　作为ARNI类药物，信超妥的上市为高血压患者提供了更加丰富的治疗选择。ARNI全称是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，被最新版《中国高血压防治指南》列为新的一类常用降压药。信立泰作为在高血压用药领域的中国代表性原研力量，从患者未被满足的临床需求出发，针对不同级别的高血压患者，目前已经上市了多款药品，同时也在积极探索siRNA药物这一新兴技术。

　　温馨提示:沙库巴曲缬沙坦钠片为处方药,须在医生的指导下使用。以下为沙库巴曲缬沙坦钠片简易说明书。

　　【药品名称】

　　通用名称：沙库巴曲阿利沙坦钙片

　　【成份】

　　本品活性成份为沙库巴曲阿利沙坦钙。

　　化学名称：[3-[(1S,3R)-1-(联苯-4-基甲基)-3-乙氧羰基-1-丁基氨甲酰基]丙酸根-2'-丁基-4'-氯-1'-({2''-(四氮唑-5-基酸根)联苯-4'-基甲基}咪唑)-5'-甲酸根]倍半钙盐二水合物

　　化学结构式：

　　分子式：C46H47ClN7O7Ca1.5·2H2O

　　分子量：941.51

　　辅料：

　　120mg规格：微晶纤维素、无水乳糖、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。

　　240mg规格：微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化硅、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。

　　【性状】

　　本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

　　【禁忌】

　　禁用于对本品活性成份(沙库巴曲、阿利沙坦)或任何辅料过敏者。

　　禁止与ACEI合用(参见【注意事项】、【用法用量】和【药物相互作用】)。必须在停止ACEI治疗36小时之后才能服用本品，必须在应用最后一剂本品36小时之后才能开始应用ACEI。

　　禁用于存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史患者。

　　禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。

　　在糖尿病或肾功能损害(eGFR<60 mL/min/1.73m2)患者中禁止将本品与阿利吉仑联合使用(参见【注意事项】)。

　　禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积患者。

　　禁用于妊娠或怀疑妊娠或哺乳期的女性(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

　　【注意事项】

　　警告：胚胎毒性

　　怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗(替代影响肾素-血管紧张素系统的药物)，并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。

　　本品480 mg/天的长期用药研究数据较为有限

　　在SAL086A301研究中，对本品120 mg至480 mg的长期安全性进行了评价。结果显示，480 mg组97例接受了至少24周本品治疗、10例接受了至少48周本品治疗。

　　血管性水肿

　　在SAL086A301研究中，未见本品治疗患者发生血管性水肿(参见【不良反应】)。基于其他ARNI药物的使用经验，本品可能导致血管性水肿。如果发生血管性水肿，立即停用本品，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用本品。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，必要时也可应用抗组胺药有助于缓解症状。伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的，如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1:1000(0.3 mL-0.5 mL)以及采取必要措施以确保患者气道通畅。有血管性水肿既往史的患者应用本品时血管性水肿风险可能增加。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史或有遗传性血管性水肿的患者不应该应用本品(参见【禁忌】)。

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的双重阻滞

　　由于与ACEI合用时存在血管性水肿的潜在风险，本品不得与ACEI 合用。必须在ACEI末次给药36小时之后才能开始应用本品。如果停止本品治疗，必须在本品末次给药36小时之后才能开始应用ACEI(参见【禁忌】、【用法用量】和【药物相互作用】)。

　　因具有拮抗血管紧张素Ⅱ受体的活性，本品不应与ARB合用(参见【用法用量】和【药物相互作用】)。

　　本品与肾素抑制剂(如阿利吉仑)合用需警慎(参见【禁忌】和【药物相互作用】)。有临床证据表明，联合应用阿利吉仑可增加低血压、高血钾及肾功能降低(包括急性肾功能衰竭)的风险。本品不应与阿利吉仑合用于糖尿病患者或肾功能损害(eGFR<60 mL/min/1.73m2)患者(参见【禁忌】)。

　　低血压

　　本品可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素-血管紧张素系统被激活的患者(例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者)风险更大。研究SAL086A301双盲治疗期内，分别有1.3%(10/798)的本品治疗患者、1.8%(7/399)的奥美沙坦酯片20 mg治疗患者报告了与药物相关的低血压(含直立性低血压)事件;扩展治疗期和延长治疗期各有0.9%(10/1084)、2.6%(5/189)的本品治疗患者报告了与药物相关的低血压(含直立性低血压)事件;严重程度均为轻度或中度。故在给予本品之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因(如血容量不足)。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低本品剂量(比如，调整至120 mg)或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。

　　肾功能损害

　　由于抑制RAAS，预期易感个体应用本品治疗可能出现肾功能减退。在研究SAL086A301中，双盲治疗期和开放滴定治疗期内均未见本品治疗患者报告肾功能损害不良反应;双盲治疗期内本品治疗患者报告血肌酐升高和肾小球滤过率降低的不良反应均<0.5%(参见【不良反应-血肌酐】)，开放滴定治疗期内未见本品治疗患者报告血肌酐升高和肾小球滤过率降低的不良反应。

　　在肾功能取决于RAAS活性的患者中(例如，严重充血性心力衰竭患者)，应用ACEI和ARB治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低本品剂量或暂停给药。

　　与影响RAAS的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，本品可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用本品并建议进行肾功能监测。

　　高钾血症

　　研究SAL086A301中未见本品治疗患者报告高钾血症不良反应，开放滴定治疗期内本品治疗患者报告血钾升高的不良反应<0.5%(参见【不良反应】)。由于抑制RAAS，预期应用本品治疗可能出现高钾血症。应用本品治疗时要定期监测血清钾水平并在必要时进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者(如糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食)，可能需要降低本品剂量或暂停给药。

　　肝功能损害患者

　　尚未获得肝功能损害患者的临床研究数据。因此建议此类患者慎用本品。

　　基于其他ARNI药物使用经验，本品禁用于重度肝功能损害(Child-Pugh C 级)、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者。

　　NYHA功能分级II-IV级患者

　　本品高血压临床研究中排除了NYHA II-IV级心力衰竭，因此在心力衰竭患者中的临床经验有限，此类患者应用本品治疗时应慎重。

　　其他

　　和其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗死或卒中。

　　对驾驶和操作机器的影响

　　与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操纵机器时应小心。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　孕妇及哺乳期妇女患者中使用本品的安全性和有效性尚未确立。

　　妊娠

　　基于同类药物的使用经验，怀孕妇女应用本品可能对胎儿造成损害。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但本品内所含活性成分阿利沙坦具有AT1受体拮抗作用，其在动物的暴露可引起胎仔及子代死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。而人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，降低胎儿肾脏功能，增加胎儿和新生儿的患病情况和死亡率。发现怀孕时，应考虑停用本品并改用替代药物治疗。但是，如果没有作用于肾素-血管紧张素系统的适当的替代药物治疗，且如果认为本品可挽救母亲生命，要告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。

　　哺乳

　　尚不知本品是否经人乳分泌。由于母乳喂养的婴儿暴露于本品存在发生严重不良反应的可能性，要告知哺乳妇女在本品治疗期间不推荐哺乳。应基于本品对母体获益程度及治疗的必要性综合考虑是停止哺乳还是停止使用本品。

　　【儿童用药】

　　18岁以下患者中使用本品的安全性和有效性尚未确立。

　　【老年用药】

　　中国开展的临床研究对≥65岁和<65岁的人群进行了亚组分析，结果表明年龄对本品降压有效性和安全性均未产生显著影响。

　　药效学

　　肾素浓度、肾素活性、血管紧张素Ⅱ、cGMP、NT-proBNP

　　健康受试者每日一次、连续7天口服180 mg ~ 720 mg沙库巴曲阿利沙坦钙片，末次给药后肾素浓度、肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平相对于基线升高，约4 h达最大效应;末次给药后cGMP水平相对于基线升高，约1.5 h达最大效应;末次给药后NT-proBNP水平相对于基线降低，约4 h达最大效应。

　　血压和脉搏

　　健康受试者每日一次、连续7天口服180 mg ~ 720 mg沙库巴曲阿利沙坦钙片，末次给药后舒张压和收缩压相对于基线均有所降低，约4 h达最大效应，末次给药后脉搏较基线无明显变化。

　　药代动力学

　　吸收：

　　健康受试者单次口服60 mg~1080 mg沙库巴曲阿利沙坦钙片后，沙库巴曲阿利沙坦钙在体内分解为沙库巴曲(随后进一步代谢为LBQ657)和阿利沙坦。沙库巴曲、LBQ657和阿利沙坦的Tmax分别为0.54~2.75 h、2.25~4.00 h和1.25~2.50 h。在60 mg~1080 mg单次给药剂量范围内，沙库巴曲、LBQ657的AUC近似呈比例化剂量反应关系，其Cmax的增加略低于剂量比例关系;阿利沙坦的Cmax和AUC的增加均略低于剂量比例关系。

　　与空腹给药相比，高脂餐后服用沙库巴曲阿利沙坦钙片480mg，沙库巴曲、LBQ657和阿利沙坦的Cmax分别降低53%、13%和56%，阿利沙坦的AUC降低49%。

　　健康受试者每天1次，连续口服180 mg~720 mg沙库巴曲阿利沙坦钙片，在第5天时沙库巴曲、LBQ657和阿利沙坦均已达到稳态。在稳态下药动学特征同单次给药相似，沙库巴曲、LBQ657和阿利沙坦的蓄积比率范围分别为1.04~1.54，1.26 ~1.47和0.98~1.29。

　　分布：

　　沙库巴曲阿利沙坦钙的血浆蛋白结合率高(沙库巴曲、LBQ657及阿利沙坦与人血浆蛋白结合率分别为97.3%、99.4%和99.7%)。沙库巴曲阿利沙坦钙与血细胞无显著结合。

　　健康受试者单次口服60 mg~1080 mg沙库巴曲阿利沙坦钙片后，沙库巴曲和阿利沙坦的表观分布容积(Vz/F)分别为49.66~508.87 L和104.54~ 694.34 L，提示组织分布广泛。

　　代谢：

　　CYP450酶极少介导沙库巴曲和阿利沙坦的代谢。

　　健康受试者进行的物质平衡研究显示，单次口服给药后血浆、尿液和粪便中均以阿利沙坦原形为主。未发现血浆中占比超过10%的代谢产物。

　　根据沙库巴曲缬沙坦钠的研究数据，沙库巴曲迅速通过酯酶转化为LBQ657，LBQ657没有明显的进一步代谢。

　　排泄：

　　健康受试者进行的物质平衡研究显示，粪便是阿利沙坦主要的排泄途径。经粪便和尿液回收的药量分别占给药量的86.26%和10.05%。

　　根据沙库巴曲缬沙坦钠的研究数据，口服给药后52% ~ 68%的沙库巴曲(主要以LBQ657形式)经尿液排泄;37% ~ 48%的沙库巴曲(主要以LBQ657形式)经粪便排泄。

　　健康受试者单次口服60 mg~1080 mg沙库巴曲阿利沙坦钙片后，沙库巴曲、LBQ657、阿利沙坦的血浆消除半衰期均值分别为0.76~7.62 h，7.97~10.44 h和5.19~13.62 h，沙库巴曲和阿利沙坦的清除率(CL/F)分别为43.84-54.87 L/h和14.16-36.32 L/h。

　　特殊人群：

　　肾功能不全：本品尚无肾功能不全患者的药代动力学数据。

　　尚未在接受血液透析患者中进行研究，但LBQ657和阿利沙坦的血浆蛋白结合率高，因此不太可能通过血液透析有效清除。

　　肝功能不全：本品尚无肝功能不全患者的药代动力学数据。

　　性别：单次给药和连续7天给药后，沙库巴曲、LBQ657和阿利沙坦的AUC和Cmax均未观察到明显性别差异。

　　【药理毒理】

　　药理作用

　　沙库巴曲阿利沙坦钙含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂阿利沙坦。沙库巴曲阿利沙坦钙通过LBQ657(前药沙库巴曲的活性代谢产物)抑制脑啡肽酶(中性肽链内切酶;NEP)，同时通过阿利沙坦阻断血管紧张素II的1型受体(AT1)。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平(例如利钠肽)，同时通过阿利沙坦抑制血管紧张素II作用，产生心血管和肾脏作用。

　　【贮藏】

　　密封，不超过30℃保存。

　　【执行标准】

　　国家药品监督管理局药品注册标准YBH33192024

　　【批准文号】

　　120mg:国药准字H20250018

　　240mg:国药准字H20250017

　　【上市许可持有人】

　　名称：深圳信立泰药业股份有限公司