【药品名称】

通用名称：多格列艾汀片

商品名称：华堂宁

英文名称：Dorzagliatin Tablets

汉语拼音：Duogelie’aiting Pian

【成份】

活性成份：多格列艾汀

化学名称：(2S)-2-[4-(2-氯-苯氧基)-2-氧代-2,5-二氢-1H -吡咯-1-基]-N-{1-[(2R)-2,3-二羟基-丙基]-1H -吡唑-3-基}-4-甲基戊酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₇ClN₄O₅

分子量：462.93

辅料：甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物，羟丙纤维素，交联羧甲纤维素钠，硬脂酸镁，薄膜包衣预混剂。

【适应症】

多格列艾汀适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

单药：本品单药可配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

与盐酸二甲双胍联合使用：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

使用限制：不适用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态。

【规格】：75mg

【用法用量】

推荐剂量：推荐剂量为75mg，每日两次，早餐前和晚餐前1小时内任何时间服用。治疗期间注意遵守用药时间。如漏药，无需补服。

特殊人群用药：

肾功能不全患者

肾功能不全患者无需调整剂量。

肝功能损害患者

轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。

中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）患者本品的暴露量增加，尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中开展临床研究。中度和重度肝功能损害（Child-Pugh B和C级，如：中度及以上肝硬化）患者中不推荐使用本品（参见药代动力学）。

CYP3A4 诱导剂

本品与 CYP3A4 诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）合用应谨慎。

CYP3A4 抑制剂

本品与强效或中效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和葡萄柚汁）合用应谨慎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：本品目前尚未在孕妇中进行临床研究，在孕妇中使用的安全性未知。不建议孕妇使用本品。

哺乳期妇女：尚不清楚本品是否会分泌至人乳汁中，不建议哺乳期使用本品。

【儿童用药】

尚未确定本品在 18 岁以下儿童及青少年患者中的安全性和有效性。

【老年用药】

老年患者无需调整剂量。

在1项II期和2项III期临床试验中，共有1206例受试者接受了多格列艾汀75mg每日两次治疗，其中65岁以上的受试者共139例（11.5%）。在老年受试者（>65岁）和较年轻受试者（≤65岁）之间，未发现总体安全性或有效性的差异。虽然临床研究中未发现老年和较年轻受试者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏感的可能性。

【临床药理】

作用机制

多格列艾汀是异位变构葡萄糖激酶（GK）全激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者受损的葡萄糖刺激的胰岛素和GLP-1分泌，进而改善β细胞功能，减低胰岛素抵抗，从而改善2型糖尿病患者血糖稳态失调，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制。

药效学

多格列艾汀可改善2型糖尿病患者葡萄糖刺激的胰岛素分泌时相，提高胰岛β细胞功能指数，胰岛素早相分泌指数和葡萄糖处置指数，降低胰岛素抵抗指数，降低血糖（餐后血糖和空腹血糖），控制患者的 24 小时血糖水平。

多格列艾汀与二甲双胍、西格列汀或恩格列净联合治疗时可获得较好的降糖效果，联合治疗后葡萄糖刺激胰岛素分泌水平均高于各单药治疗，表明联合治疗能够改善患者的β细胞功能。

药代动力学

健康受试者和2型糖尿病患者中，多格列艾汀的药代动力学特征相似。在25~200mg剂量间，多格列艾汀的血浆AUC和C_max与口服剂量成比例增加。健康受试者单次口服50mg后，多格列艾汀的平均血浆AUC为3.97µg·h/ml（变异系数为33%），C_max为582ng/ml（变异系数为35%）。

每日两次口服给药4日后，多格列艾汀的血浆药物浓度达到稳态，与单次给药相比，蓄积比在1~1.8之间。

吸收：单次口服给药后，多格列艾汀的中位达峰时间（T_max）在2小时左右。2型糖尿病患者餐前0.5小时服药，与空腹相比，多格列艾汀的药代动力学特征无具有临床意义的变化。

分布：健康受试者单次口服50mg后，多格列艾汀平均表观分布容积为115L。健康受试者口服[¹⁴C]标记的多格列艾汀后，全血和血浆中总放射性物质浓度比值约为0.6。多格列艾汀人血浆蛋白结合率为93.3%，并且不依赖于多格列艾汀血浆药物浓度。

代谢：多格列艾汀在人体的代谢主要由CYP3A4介导。健康受试者口服[¹⁴C]标记的多格列艾汀后，药物（占总放射性剂量的约76.6%）经广泛代谢清除，主要代谢途径包括氧化、酰胺水解、氧化脱羧、氧化脱烷基化、N-脱烷基化、脱氢和葡萄糖醛酸化。体循环中多格列艾汀相关放射性剂量的72.72%为原形药物。各代谢产物暴露量均不到药物相关全部物质的10%。

排泄：健康受试者口服[¹⁴C]标记的多格列艾汀后一周内，由粪便（59.20%）和尿液（35.07%）检测出的放射性剂量约为94.27%，约9.52%剂量以原形药物经粪便排出，约8.15%剂量以原形药物经尿液排出。2型糖尿病患者单次口服多格列艾汀后的表观终末半衰期（t_1/2）为6.6~8.6小时，表观稳态口服清除率为14.1L/h。

特殊人群

肾功能不全患者：与匹配的对照健康受试者相比，在终末期肾脏疾病受试者（未进行透析，eGFR<15ml/min/1.73m²）单剂量服用本品25mg后，多格列艾汀的AUC升高约10%，C_max降低约19%。认为这些差异不具有临床意义。不同程度肾功能不全患者（未进行透析）服用本品时无需调整剂量（参见用法用量）。

肝功能受损患者：单剂量口服多格列艾汀25mg后，轻度肝功能损害受试者（Child-Pugh A级）的多格列艾汀平均AUC和C_max相对于匹配的对照健康受试者分别升高约18%和20%。认为这些差异不具有临床意义。对于中度肝功能损害受试者（Child-Pugh B级），多格列艾汀的平均AUC和C_max相对于匹配的对照健康受试者分别升高约83%和18%。中度和重度肝功能损害患者中不推荐使用本品（参见用法用量）。

老年患者：基于1项群体药代动力学分析结果，年龄未对多格列艾汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。与较年轻受试者（≤65岁）相比，老年受试者（>65岁）的多格列艾汀暴露量升高不超过12.3%。

儿童及青少年：尚未在儿童及青少年（18岁以下）2型糖尿病患者中进行多格列艾汀的药代动力学研究。

性别：依据对I期药代动力学数据和1项群体药代动力学分析的结果，性别未对多格列艾汀的药代动力学产生有临床意义的影响。

种族：依据对中国和美国（主要白种人）受试者的I期药代动力学数据的分析结果，多格列艾汀的药代动力学在两个人群间无明显差异。

体重：依据1项群体药代动力学分析的结果，体重（40~110kg）未对多格列艾汀的药代动力学产生有临床意义的影响。

【药理毒理】

药理作用

多格列艾汀是葡萄糖激酶（GK）激活剂，可提高GK对葡萄糖代谢的催化效率，增加肝细胞对葡萄糖的摄取，促进葡萄糖刺激的胰岛素释放。

【贮藏】

遮光，密封，不超过 25℃保存。

【有效期】

36个月

【上市许可持有人】

企业名称：华领医药技术（上海）有限公司