产业新闻
新型纳米药物递送系统降伏腹主动脉瘤曙光初露
时间：2024-07-08 16:04:33 来源：农村医药报 浏览量：
由广州医科大学附属第一医院血管外科主任王海洋教授团队和中南大学湘雅药学院周文虎教授团队联合完成的一项攻关课题，日前被国际最新一期权威期刊《Small》所发表。课题组自行设计研制的一种纯药自组装核 - 壳型纳米药物递送系统（RAP@PFB），能够针对腹主动脉瘤的病理特征发挥出多重药效，包括抗炎、清除自由基、诱导巨噬细胞复极化、抑制平滑肌细胞凋亡和钙化、调节基质金属蛋白酶2的分泌活性，并稳定细胞外基质。专家认为，这项纳米药物递送系统表现出了良好的生物安全性，在腹主动脉瘤的新药研制上前景广阔，有着巨大的临床转化潜力和价值。
腹主动脉瘤是动脉血管永久性、局限性、不可逆的病理性扩张。动脉瘤突发破裂可造成极高的入院前及院内死亡率，是血管外科最凶险的疾病之一。迄今为止，除开刀手术外，当前尚无有效的药物能抑制动脉瘤的生长或“爆雷”。这就意味着，对于没有达到手术指征或不适合手术干预的高危患者，往往没有更加积极的用药手段可供选择，进而加重了患者心理负担，降低了生活质量。
专家介绍，腹主动脉瘤的发病机制与主动脉的慢性炎症反应所致主动脉壁破裂有关系。研究表明，主动脉壁中层和外膜浸润有大量的炎症细胞，特别是M1巨噬细胞释放炎症细胞因子、氧源性自由基等增强炎症反应，诱导动脉中层平滑肌细胞表型转化、凋亡、钙化，由此使细胞外基质中弹性蛋白断裂、降解，胶原蛋白沉积增加，并且损伤基质的产生和修复能力。因此有学者认为，靶向瞄准动脉瘤病损部位、抑制炎症级联，同时维持细胞外基质稳定，不失为一项有前景的药物研制新方向。
在国家自然科学基金和广州市科技计划基金的资助下，广州医大一附院血管外科主任王海洋、博士后祖红林团队与中南大学湘雅药学院周文虎教授团队联合开展了深入的研究，成功设计出了靶向动脉瘤病损部位的核 - 壳型双药纳米载药递送系统（RAP@PFB），利用配位作用而成的自组装纳米壳层实现了对疏水药物雷帕霉素的包载，雷帕霉素载药量高达53.8%。经过静脉注射给药后靶向腹主动脉瘤部位并维持长时间的药物蓄积，同时在腹主动脉瘤病损微环境中响应性释放药物，遏制腹主动脉瘤的病理改变及演进过程。
王海洋团队还发现，活性氧可诱导免疫细胞浸润和促炎细胞因子分泌，促进腹主动脉瘤的发生发展。而双药纳米载药递送系统对多种活性氧自由基具有显著的清除能力，并且能抑制多种炎症因子的表达。活性氧在血管壁的异常积累会诱发平滑肌细胞凋亡，加剧腹主动脉瘤的进展。由于双药纳米载药递送系统对细胞内活性氧的清除活性，研究团队进一步证实其拥有的抗平滑肌细胞凋亡功能。此外，钙化会改变血管力学特性，可增大腹主动脉瘤破裂的潜在风险。用双药纳米载药递送系统预处理暴露于钙化环境中的平滑肌细胞，可使钙化沉积显著减少。
王海洋教授评价指出，在腹主动脉瘤病变中，过度表达基质金属蛋白酶能促进细胞外基质降解。因此，抑制基质金属蛋白酶表达并维持细胞外基质的结构完整，有望未来成为攻克腹主动脉瘤难题的临床策略。雷帕霉素和没食子酰葡萄糖在双药纳米载药递送系统中，对基质金属蛋白酶2有着调节功效，不仅能抑制基质金属蛋白酶2的活性，还下调其表达水平。同时，双药纳米载药递送系统还能上调赖氨酸氧化酶蛋白的表达水平，催化胶原和弹性蛋白交联，得以维持细胞外基质完整。（衣晓峰）
腹主动脉瘤是动脉血管永久性、局限性、不可逆的病理性扩张。动脉瘤突发破裂可造成极高的入院前及院内死亡率，是血管外科最凶险的疾病之一。迄今为止，除开刀手术外，当前尚无有效的药物能抑制动脉瘤的生长或“爆雷”。这就意味着，对于没有达到手术指征或不适合手术干预的高危患者，往往没有更加积极的用药手段可供选择，进而加重了患者心理负担，降低了生活质量。
专家介绍，腹主动脉瘤的发病机制与主动脉的慢性炎症反应所致主动脉壁破裂有关系。研究表明，主动脉壁中层和外膜浸润有大量的炎症细胞，特别是M1巨噬细胞释放炎症细胞因子、氧源性自由基等增强炎症反应，诱导动脉中层平滑肌细胞表型转化、凋亡、钙化，由此使细胞外基质中弹性蛋白断裂、降解，胶原蛋白沉积增加，并且损伤基质的产生和修复能力。因此有学者认为，靶向瞄准动脉瘤病损部位、抑制炎症级联，同时维持细胞外基质稳定，不失为一项有前景的药物研制新方向。
在国家自然科学基金和广州市科技计划基金的资助下，广州医大一附院血管外科主任王海洋、博士后祖红林团队与中南大学湘雅药学院周文虎教授团队联合开展了深入的研究，成功设计出了靶向动脉瘤病损部位的核 - 壳型双药纳米载药递送系统（RAP@PFB），利用配位作用而成的自组装纳米壳层实现了对疏水药物雷帕霉素的包载，雷帕霉素载药量高达53.8%。经过静脉注射给药后靶向腹主动脉瘤部位并维持长时间的药物蓄积，同时在腹主动脉瘤病损微环境中响应性释放药物，遏制腹主动脉瘤的病理改变及演进过程。
王海洋团队还发现，活性氧可诱导免疫细胞浸润和促炎细胞因子分泌，促进腹主动脉瘤的发生发展。而双药纳米载药递送系统对多种活性氧自由基具有显著的清除能力，并且能抑制多种炎症因子的表达。活性氧在血管壁的异常积累会诱发平滑肌细胞凋亡，加剧腹主动脉瘤的进展。由于双药纳米载药递送系统对细胞内活性氧的清除活性，研究团队进一步证实其拥有的抗平滑肌细胞凋亡功能。此外，钙化会改变血管力学特性，可增大腹主动脉瘤破裂的潜在风险。用双药纳米载药递送系统预处理暴露于钙化环境中的平滑肌细胞，可使钙化沉积显著减少。
王海洋教授评价指出，在腹主动脉瘤病变中，过度表达基质金属蛋白酶能促进细胞外基质降解。因此，抑制基质金属蛋白酶表达并维持细胞外基质的结构完整，有望未来成为攻克腹主动脉瘤难题的临床策略。雷帕霉素和没食子酰葡萄糖在双药纳米载药递送系统中，对基质金属蛋白酶2有着调节功效，不仅能抑制基质金属蛋白酶2的活性，还下调其表达水平。同时，双药纳米载药递送系统还能上调赖氨酸氧化酶蛋白的表达水平，催化胶原和弹性蛋白交联，得以维持细胞外基质完整。（衣晓峰）
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