新制剂显著抑制三阴性乳癌转移
健康报讯(记者 孙国根)复旦大学药学院王建新教授课题组经多年攻关,研发出一种简单而高效的新型多功能人参皂苷脂质体纳米制剂,在靶向捕获转移性肿瘤细胞的同时,还破坏了癌细胞转移微环境“土壤”,从而达到了显著抑制三阴性乳腺癌转移的效果。2月11日,国际学术期刊《科学进展》发表了该成果论文。
王建新说,肿瘤转移是一个复杂过程,而“种子—土壤”学说是被广泛认可的转移机制,即从原位侵袭至循环系统的循环肿瘤细胞好似“种子”,肿瘤所处的转移微环境就是“土壤”;“种子”需要合适的“土壤”才可生长,肿瘤细胞只有在适宜微环境“土壤”的帮助下,才能实现在转移部位的定植与生长,最终形成转移瘤。三阴性乳腺癌是最具侵略性且最致命的一种乳腺癌亚型,其5年生存率仅为20%左右,肿瘤转移占其死亡病例的90%以上。
人参皂苷Rg3是一种来源于人参的天然活性成分,其不仅具有良好的抗肿瘤活性,还可显著提高共载的化疗药物对转移性肿瘤的杀伤效果;作为辅料,人参皂苷Rg3不仅具有稳定性和流动性,并可实现对体内循环系统转移的肿瘤“种子”的捕获与杀伤。课题组进一步研究发现,肿瘤细胞分泌的一种物质——单核细胞趋化蛋白(CCL2)是构成转移微环境的重要元凶,它会帮助转移性肿瘤逃过机体免疫的监视。课题组研究证实,当人参皂苷脂质体纳米制剂随着转移性肿瘤细胞到达转移病灶后,人参皂苷Rg3可有效抑制转移性肿瘤CCL2的分泌,从而破坏转移微环境的形成,帮助免疫系统识别和杀伤转移性肿瘤。
王建新说,该项研究通过将脂质体中的胆固醇替换为人参皂苷Rg3,将其制备成载化疗药物的人参皂苷脂质体纳米制剂,既充分发挥了人参皂苷Rg3的多重功能,也同时实现了对肿瘤转移“种子”和“土壤”双重破坏的“一石二鸟”的作用。
王建新说,肿瘤转移是一个复杂过程,而“种子—土壤”学说是被广泛认可的转移机制,即从原位侵袭至循环系统的循环肿瘤细胞好似“种子”,肿瘤所处的转移微环境就是“土壤”;“种子”需要合适的“土壤”才可生长,肿瘤细胞只有在适宜微环境“土壤”的帮助下,才能实现在转移部位的定植与生长,最终形成转移瘤。三阴性乳腺癌是最具侵略性且最致命的一种乳腺癌亚型,其5年生存率仅为20%左右,肿瘤转移占其死亡病例的90%以上。
人参皂苷Rg3是一种来源于人参的天然活性成分,其不仅具有良好的抗肿瘤活性,还可显著提高共载的化疗药物对转移性肿瘤的杀伤效果;作为辅料,人参皂苷Rg3不仅具有稳定性和流动性,并可实现对体内循环系统转移的肿瘤“种子”的捕获与杀伤。课题组进一步研究发现,肿瘤细胞分泌的一种物质——单核细胞趋化蛋白(CCL2)是构成转移微环境的重要元凶,它会帮助转移性肿瘤逃过机体免疫的监视。课题组研究证实,当人参皂苷脂质体纳米制剂随着转移性肿瘤细胞到达转移病灶后,人参皂苷Rg3可有效抑制转移性肿瘤CCL2的分泌,从而破坏转移微环境的形成,帮助免疫系统识别和杀伤转移性肿瘤。
王建新说,该项研究通过将脂质体中的胆固醇替换为人参皂苷Rg3,将其制备成载化疗药物的人参皂苷脂质体纳米制剂,既充分发挥了人参皂苷Rg3的多重功能,也同时实现了对肿瘤转移“种子”和“土壤”双重破坏的“一石二鸟”的作用。