一种蛋白可预防修复药物肝损伤

蛋白MG53可进入受损肝细胞，形成保护“盾”

　　健康报讯（通讯员王奕璇特约记者邹争春）中美科研人员联合研究发现，源于横纹肌的蛋白MG53不但可以像“盾”一样预防肝损伤，还能抑制导致肝损伤的“矛”并修复伤口。陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）心血管内科主任曾春雨团队和美国俄亥俄州立大学麻建杰教授团队联合开展了这一研究。相关论文日前发表在美国《肝脏病杂志》上。

　　药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一。目前，药物性肝损伤没有特异性的治疗方法，停药和对症治疗只能缓解病情，患者常常从急症转为慢性，甚至肝衰竭。药物引起肝损伤的机制纷繁复杂，如何寻找治疗药物的靶点，破解临床难题？研究团队从“运动对脂肪肝、肝炎、慢性肝病等的保护作用”中得到启示，推论运动过程中人体骨骼肌分泌的蛋白MG53是保护肝脏的一种特殊蛋白，并围绕MG53展开药物性肝损伤机制、预防和治疗策略的研究。

　　研究证实，MG53能进入被药物损伤的肝脏，在修复破损肝细胞膜的同时，泛素化降解RIPK3进而减少MLKL寡聚化，保护受损肝脏。通俗地说，MLKL寡聚化就像一根根“矛”刺伤肝细胞膜，而MG53进入损伤的肝细胞，能抑制肝细胞“矛”的产生，形成肝细胞膜的“盾”，保护和修复损伤的肝脏。

　　动物实验中，研究人员以MG53敲除小鼠为模型。他们发现，小鼠对肝毒性药物乙酰氨基酚的耐受性显著降低，外源性给予人的重组MG53能有效提高小鼠存活率，证实了MG53具有治疗药物性肝损伤的作用。细胞实验中，他们构建的肝细胞膜损伤模型中，MG53干预后的细胞膜完整度明显增加，大量的MG53在细胞膜和细胞浆聚集，显示了MG53的胞膜修复作用。同时，麻建杰团队通过肝移植患者的临床样本研究，也得到相同结论。

　　曾春雨介绍，临床治疗中，降脂药、抗生素、解热镇痛类药物、化疗药物以及中药等对肝脏有不同程度的损伤，特别是一些耗资巨大而研发的新药，或因肝损伤不能进行临床试验，有的进入临床后也因导致肝损伤而退市。MG53对肝脏的修复和保护作用，或拓展毒副作用大但治疗效果确切的药物的应用前景。特别是MG53可以人工合成，更是为临床治疗中防治肝损伤提供了新思路。

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