本报讯（记者 胡德荣）上海交通大学生物医学工程学院林关宁教授团队与上海交通大学医学院附属精神卫生中心王振主任医师团队新近合作，对强迫症进行了核心家系（强迫症患者及其健康父母）队列的全基因组研究，首次提出强迫症的发病可能和染色质结构失调有关。相关研究论文近日在线发表在《科学·进展》杂志上。

　　强迫症病因复杂且病理不清，影响因素包含环境和基因。现阶段，强迫症发病机理研究难点之一就是环境和基因两者间是通过什么途径相关联从而导致疾病的产生。越来越多的研究开始证明超罕见但可能具有高外显率的突变，可能是精神疾病发病机制的一个重要因素。

　　在研究中，科研人员首先对53个核心家系进行了全基因组测序，全面获取了强迫症患者及其健康父母所携带的所有基因变异，从中筛选出只存在于患者的超罕见的新发突变。科研人员发现有24个单点以及一个大片段缺失的突变严重影响了蛋白质结构，而被这些突变影响的蛋白质在人脑中主要起到调节染色体结构的作用。

　　科研人员发现很多非编码的新发突变也显著聚集在染色体上具有关键功能的结构和区域上。科研人员进一步使用人脑表达数据构建胚胎期与出生后的脑基因互作网络，发现上述突变所在基因集中在一个具有“染色质调控”作用的生物子网络中，该子网络与许多神经递质相关基因有很强的关联。因此，科研人员推断基因突变导致染色体结构异常是强迫症遗传病理机制中的关键一环，而这一异常可能是通过影响下游神经递质表达量而发挥作用。

　　另外，该研究还发现大约一半的患者携带至少一个严重的新发突变，也为此前悬而未决的强迫症“新发突变假说”提供了新的证据。研究还证实了导致强迫症发病的遗传因素确实有很大一部分是由新发突变构成的，这为“新发突变假说”提供了新的支持证据，也为破除既往强迫症遗传研究遇到的瓶颈提供了新路径。专家认为，这一发现获得的强迫症致病突变及所揭示的疾病通路可作为病理和药物研究靶向。

　　该研究是国际上首个从全基因组层面分辨超罕见的强迫症突变来研究强迫症病因，也是国际上首次提出表观遗传中的染色质修饰的失调，特别是组蛋白修饰的异常，在强迫症的疾病发展中起到非常重要的作用。